➀🦈😤
cmd体育平台官网
cmd体育平cmd体育平台
cmd体育客户端
cmd体育在线
cmd体育平台有信用网吗
cmp冠军体育登录
cmd体育是什么意思
cmd体育官网网址
cmd体育网址
cmd体育是哪里的
5月15日,国际顶级学术期刊Nature在线发表了题为“Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter”的研究论文,该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组和临港实验室蒋轶课题组合作完成。
该研究破解了重要神经系统疾病靶标——去甲肾上腺素转运体(noradrenaline/norepinephrine transporter,NET)同源二聚化,转运天然底物去甲肾上腺素NE,以及选择性识别六种抗抑郁药物的分子密码,为理解NET等单胺类转运体的生理调控机制奠定了重要的理论基础,也对指导靶向单胺类转运体(monoamine transporters,MATs)的抗抑郁症等神经精神类疾病的药物研发具有重要的现实意义。
在过去近70年,MATs与抑郁症病理学的关联从药理学、遗传学、分子生物学和临床研究等多个角度被证实,单胺假说也曾主导了近几十年抗抑郁药物的研发。血清素和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs)与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)作为一线药物用于抑郁症的临床治疗,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)和三重再摄取抑制剂(TRIs)也已获批用于抑郁症的治疗。此外,NET的功能异常也与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)等神经精神类疾病密切相关。
MATs的功能受胆固醇和脂质介导的寡聚化调控。早期研究表明,NET和SERT均与脑组织和转染细胞系中富含胆固醇的区域相关。磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)促进NET二聚化并调节底物的外流。胆固醇和PIP2参与SERT的功能调控,PIP2的直接结合介导了SERT寡聚体的形成。PIP2也以寡聚体依赖的方式,在苯丙胺诱导的血清素外排中发挥重要的调节作用。
研究显示,NET呈现由胆固醇和脂质分子介导的独特二聚体构型(AlphaFold目前还无法预测此二聚体构型)如科学插图中蝴蝶兰两片花瓣的形态。胆固醇和脂质分子被包夹在NET单体之间,构成了NET同源二聚体的主要作用界面,如科学插图中蝴蝶兰花蕊示意的位置。这与其他膜蛋白通过蛋白-蛋白直接相互作用组装为寡聚体的方式截然不同。
❑(撰稿:上官德园)中俄建交75周年:如何成功树立大国关系典范?
2024/05/18闻人娇咏⛲
联播快讯:日本北海道持续低温 现“钻石尘”奇景
2024/05/18公冶思蓝❲
积石山6.2级地震丨青海震区中小学校全面实现线下教学
2024/05/18丁福青⛢
英国公布2050年实现净零排放战略
2024/05/18庞璧贝❗
蒙牛五大保障举措加码稳产保供 免息资金再援牧场助运营
2024/05/18刘家玛⛪
安理会对以色列空袭致慈善组织工作人员死亡表示严重关切
2024/05/17莘俊树✫
重舟:教师的心理健康,需要受到关注
2024/05/17陶豪菊⛾
日本岩手县沿海地区发生6.1级地震
2024/05/17平武宗f
日本再延长首都圈防疫紧急状态 东京奥运或谢绝海外观众
2024/05/16汪兰玛e
习近平离京对法国、塞尔维亚和匈牙利进行国事访问
2024/05/16皇甫丹秀💤